Helmholtz Zentrum München / Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt - 04.08.2017
Zellalterung im Lungenepithel
Eine Lungenfibrose kann möglicherweise auf eine Art Alterungsprozess der Zellen, die sogenannte Seneszenz, zurückgeführt werden. Das zeigen Forscherinnen und Forscher des Helmholtz Zentrums München, Partner im Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL). Wie sie im "European Respiratory Journal" berichten, konnten sie diesem Mechanismus in der Zellkultur bereits durch Medikamente entgegensteuern.
Bei einer Lungenfibrose vernarbt das Lungengewebe der Betroffenen, sodass sich die Lungenfunktion zunehmend verschlechtert. Vor allem die Oberfläche der Alveolen (Alveolarepithel genannt) ist oft betroffen. Ist der Ursprung der Krankheit ungeklärt, spricht man von einer idiopathischen Lungenfibrose, kurz IPF. "Die Behandlungsmöglichkeiten bei einer IPF sind bisher relativ rar gesät", erklärt Dr. Mareike Lehmann, Wissenschaftlerin der Abteilung Lungenreparatur und Regeneration (LRR) am Helmholtz Zentrum München. "Daher versuchen wir zu verstehen, wie die Krankheit zustande kommt, um sie dann gezielt behandeln zu können."
In der aktuellen Arbeit gelang es Lehmann und weiteren Forscherinnen und Forschern um Abteilungsleiterin Prof. Dr. Dr. Melanie Königshoff nun, ein weiteres Puzzleteil hinzufügen. "Wir konnten sowohl im Versuchsmodell als auch in den Lungen von IPF-Patienten zeigen, dass manche Zellen im Alveolarepithel Marker für eine Seneszenz* aufweisen", erklärt Studienleiterin Königshoff. "Da die Häufigkeit von IPF mit dem Alter zunimmt, war das bereits vermutet worden. Wir konnten diese Hypothese nun bestätigen."
Die Seneszenz beeinträchtigt die Lungenfunktion gleich auf zwei Arten: Zum einen verhindert sie, dass Lungenzellen sich teilen können, wenn sie ersetzt werden müssen. Zum anderen scheiden seneszente Zellen Botenstoffe aus, die die Fibrose weiter vorantreiben. Da dieser Effekt auch bei Krebserkrankungen eine Rolle spielt, konnten die Wissenschaftler hier auf eine bereits vorhandene Gruppe von Medikamenten zurückgreifen, die gezielt seneszente Zellen abtötet und ein Umsichgreifen verhindert, sogenannte senolytische Medikamente.
Um mögliche Behandlungsstrategien zu testen, brachten die Wissenschaftler die betroffenen Zellen in eine dreidimensionale Zellkultur und untersuchten den Effekt der Medikamente sozusagen ex vivo. Mareike Lehmann: "Wir konnten beobachten, dass dadurch die Menge an ausgeschütteten Botenstoffen zurückging und zudem die Masse an Bindegewebsproteinen, die bei der Erkrankung massiv erhöht sind, sank."
Zusammengenommen zeigt die Studie, dass Seneszenz in Zellen des Alveolarepithels zur Entstehung und Verschlechterung einer IPF beitragen kann. Diese Erkenntnis ist neu und stellt einen möglichen Startpunkt für die Entwicklung neuer Therapien dar.
Die zelluläre Seneszenz beschreibt eine Art Wachstumsstillstand, in dessen Zeitraum sich die Zellen nicht mehr teilen. Die Gründe für eine Seneszenz können verschieden sein: Schäden an der DNA sind genauso möglich wie das Erreichen eines Teilungsmaximums (begrenzt durch die sogenannten Telomere). Es gibt mehrere Marker, die auf eine Seneszenz hindeuten. In der aktuellen Arbeit waren das die Moleküle p16, p21 und ein positiver Test auf Beta-Galaktosidase Aktivität.
Erst vor kurzem konnten Wissenschaftler am Helmholtz Zentrum München
zeigen, dass möglicherweise auch eine Autoimmunerkrankung ursächlich für
eine Lungenfibrose sein kann.
https://www.helmholtz-muenchen.de/presse-medien/pressemitteilungen/alle-pressemitteilungen/pressemitteilung/article/40890/index.html
Seit Ende vergangenen Jahres baut Melanie Königshoff an der University of
Colorado in Denver ein neues Labor auf, wo sie ihr Forschungsprogramm zur
Lungenregeneration langfristig weiter ausbauen wird. Die Autoren Rita
Costa, Wioletta Skronska-Wasek und Stephan Klee sind Mitglieder der CPC
Research School "Lung Biology and Disease" und Teilnehmer an der Helmholtz
Graduate School Environmental Health, kurz HELENA.
https://www.helmholtz-helena.de/
Original-Publikation:
Lehmann, M. et al. (2017): Senolytic drugs target alveolar epithelial cell
function and attenuate experimental lung fibrosis ex vivo. European
Respiratory Journal, DOI: 10.1183/13993003.02367-2016
- Das Helmholtz Zentrum München verfolgt als Deutsches Forschungszentrum für
Gesundheit und Umwelt das Ziel, personalisierte Medizin für die Diagnose,
Therapie und Prävention weit verbreiteter Volkskrankheiten wie Diabetes
mellitus und Lungenerkrankungen zu entwickeln. Dafür untersucht es das
Zusammenwirken von Genetik, Umweltfaktoren und Lebensstil. Der Hauptsitz
des Zentrums liegt in Neuherberg im Norden Münchens. Das Helmholtz Zentrum
München beschäftigt rund 2.300 Mitarbeiter und ist Mitglied der
Helmholtz-Gemeinschaft, der 18 naturwissenschaftlich-technische und
medizinisch-biologische Forschungszentren mit rund 37.000 Beschäftigten
angehören.
www.helmholtz-muenchen.de
- 07.08.11 13:36:10 Das Institut für Lungenbiologie (ILBD) gehört dem
Comprehensive Pneumology Center (CPC) an, einem Zusammenschluss des Helmholtz
Zentrums München mit dem Universitätsklinikum der
Ludwig-Maximilians-Universität München und den Asklepios Fachkliniken
München-Gauting. Ziel des CPC ist die Erforschung chronischer
Lungenerkrankungen, um neue diagnostische und therapeutische Strategien zu
entwickeln. Das ILBD führt mit der Untersuchung zellulärer, molekularer und
immunologischer Mechanismen von Lungenerkrankungen den Schwerpunkt der
experimentellen Pneumologie an. Das CPC ist ein Standort des Deutschen
Zentrums für Lungenforschung (DZL).
www.helmholtz-muenchen.de/ilbd
- Die Abteilung Lung Repair and Regeneration gehört dem Comprehensive
Pneumology Center (CPC) an, einem Zusammenschluss des Helmholtz Zentrums
München mit dem Universitätsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universität
München und den Asklepios Fachkliniken München-Gauting. Ziel des CPC ist die
Erforschung chronischer Lungenerkrankungen, um neue diagnostische und
therapeutische Strategien zu entwickeln. Die Abteilung LRR untersucht neue
Mechanismen um Reparaturprozesse der Lungen besser zu verstehen und so neue
therapeutische Ansätze zu entwickeln. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der
Entwicklung neuer Methoden um die Lücke zwischen der präklinischen Forschung
und deren Anwendung am Patienten zu verringern. Das CPC ist ein Standort des
Deutschen Zentrums für Lungenforschung (DZL).
www.helmholtz-muenchen.de/lrr
- Das Deutsche Zentrum für Lungenforschung (DZL) ist ein nationaler Verbund,
der Experten auf dem Gebiet der Lungenforschung bündelt und
Grundlagenforschung, Epidemiologie und klinische Anwendung verzahnt.
Standorte sind Borstel/Lübeck/Kiel/Großhansdorf, Gießen/Marburg/Bad
Nauheim, Hannover, Heidelberg und München. Ziel des DZL ist es, über einen
neuartigen, integrativen Forschungsansatz Antworten auf offene Fragen in
der Erforschung von Lungenkrankheiten zu finden und damit einen
wesentlichen Beitrag zur Verbesserung von Prävention, Diagnose und
Therapie zu leisten.
www.dzl.de
Fachliche Ansprechpartnerin:
Dr. Dr. Melanie Königshoff, Helmholtz Zentrum München -
Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)
Comprehensive Pneumology Center
Max-Lebsche-Platz 31, 81377 München
E-Mail: melanie.koenigshoff@helmholtz-muenchen.de
Weitere Informationen finden Sie unter
https://www.helmholtz-muenchen.de/en/news/latest-news/press-information-news/article/41107/index.html
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Quelle:
Informationsdienst Wissenschaft - idw - Pressemitteilung
Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt
Sonja Opitz, Abteilung, 04.08.2017
WWW: http://idw-online.de
E-Mail: service@idw-online.de
veröffentlicht im Schattenblick zum 9. August 2017
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